本期共 13 篇，其中 5 篇 OA、8 篇付費；導讀僅依公開摘要評論（全文付費）。
本期 Drugs 的重心落在三條線：第一是呼吸道發炎的標靶與生物製劑——嚴重氣喘已有 7 種單株抗體上市，並朝上游 alarmin、雙/三特異性與工程化 anti-IgE 發展；支氣管擴張症則從「只看感染」轉向 neutrophil-driven inflammation 的 endotype 與 biomarker 導向選擇，呼應 anti-IL-5 新藥 depemokimab 的首批准。第二是標靶治療向更多疾病擴張——乳癌兩種抗體藥物複合體（ADC）的序列使用與交叉抗藥、大血管炎（GCA/TAK）的 IL-6R/JAK/GM-CSF 標靶、肢端肥大症的 somatostatin receptor ligand 新劑型，以及把 β-blocker 重新定位到頑固型高血壓。第三是新藥首批准與實證整合——aficamten、zoliflodacin、tradipitant、depemokimab 四篇 First Approval 上市報告，加上本期唯一一篇有合併量化證據的侵襲性麴菌症抗真菌 network meta-analysis。整體而言，本期以 narrative review 與 AdisInsight 上市里程碑報告為主，僅麴菌症一篇為系統性回顧＋NMA；臨床引用時要分清 review、systematic review 與單純上市報告的證據等級，避免把機制綜整或上市里程碑直接當成比較性療效證據。
僅依摘要評論。對臨床用藥最實用的一篇。摘要明列已上市 7 種單株抗體與其標靶：anti-IgE（omalizumab）、anti-IL-5 或 IL-5 受體 α（mepolizumab、reslizumab、depemokimab、benralizumab）、anti-IL-4 受體 α（dupilumab）、anti-TSLP（tezepelumab）；整體可顯著降低 exacerbation 與口服類固醇用量、改善肺功能與病人自述結果，安全性大致良好。反應預測因子為 blood eosinophil count、FeNO 與表現型專一 biomarker。未滿足需求在 type 2-low、neutrophilic 與 mixed granulocytic 表現型及 airway remodeling；新一代策略朝上游 alarmin（TSLP、IL-33）、雙/三特異性 cytokine 阻斷與 Fc 工程化 anti-IgE 發展。可帶走：嚴重氣喘選藥要看 eosinophil/FeNO 等 biomarker，不是一體適用。
僅依摘要評論。頑固型高血壓（RHTN）摘要估計約占所有高血壓約 15%（隨血壓診斷閾值、排除 pseudoresistant 的標準與族群而異），且因肥胖、糖尿病、慢性腎臟病（CKD）增加而會愈見常見，並與心血管事件及腎衰竭風險上升相關。機制核心是交感神經系統（SNS）與 renin–angiotensin–aldosterone system 活化導致鈉滯留與血管功能異常；β-blocker 對抗 SNS 過度活化——這是其他第一線藥物未涵蓋的機轉，且在 RHTN 常見共病（冠心病、心衰竭、心房顫動）有明確適應症，連 advanced CKD 也可使用、副作用易監測與處理。摘要並指出含 β-blocker 的 quadruple single-pill combination 可能提升 adherence 與血壓控制。可帶走：β-blocker 在 RHTN 的定位正被重新評估，尤其有 SNS 驅動特徵或上述共病者。
僅依摘要評論。本期唯一有合併量化證據的一篇（Bayesian network meta-analysis；cumulative all-cause mortality 主分析為 5 RCTs、6 regimens、n=1293；PROSPERO CRD42024561215）。以 voriconazole（VOR）為對照，各 regimen 的死亡率無統計顯著差異：VOR＋anidulafungin（RR 0.74, 95% CrI 0.43–1.28；SUCRA 84.3%）、isavuconazole（ISA；RR 0.79, 95% CrI 0.45–1.40；79.4%）、posaconazole（POS；RR 1.20, 95% CrI 0.72–2.02；34.6%），皆 moderate confidence。整合療效與安全後，ISA 風險效益最佳。結論：ISA、POS、VOR 為首選，ISA 最可能達最佳療效-安全平衡；VOR＋ANI 可考慮用於部分重症。可帶走：CrI 多跨 1，組間差異未達顯著，選藥更看安全性與個別臨床情境。
僅依摘要評論。從藥理角度談兩種 ADC 的序列使用。trastuzumab deruxtecan 為 HER2 導向，以 cleavable tetrapeptide linker 接 exatecan（強效 topoisomerase I 抑制劑），drug-to-antibody ratio 8:1、payload 可穿膜，對 HER2-low 腫瘤也有 bystander effect；sacituzumab govitecan 為 TROP-2 導向，以 hydrolysable CL2A linker 接 SN-38，DAR 7.6:1，可胞外與胞內釋放。兩者 payload 同屬 topo I 抑制劑，故序列使用存在交叉抗藥疑慮，且目前缺乏可作排序依據的 predictive biomarker。抗藥機制不同：對 T-DXd 抗藥與 TOPO I/SLX4 突變、lysosomal 功能受損、ABC transporter 外排有關；對 SG 抗藥則與 BCRP 外排為主。可帶走：兩 ADC 序列要顧及交叉抗藥；linker／payload／DAR 差異決定療效與毒性。
僅依摘要評論。巨細胞動脈炎（GCA）與高安氏動脈炎（TAK）的機制更新與標靶治療。共同機制為 CD4⁺ T 細胞、monocyte/macrophage 與 B 細胞浸潤，活化 IL-6、JAK/STAT/interferon 與 IL-17 路徑。GCA 以 GM-CSF 驅動 macrophage 與 PD-1/PD-L1 檢查點失調為特徵；TAK 以 CD8⁺ T 細胞與 TNF-α 為主。治療上，IL-6 受體抑制劑（tocilizumab）在 GCA 療效穩健但有 non-responder；JAK 抑制劑 upadacitinib 在 Phase III 顯示療效；IL-17 阻斷（secukinumab）結果不一致；TAK 則 TNF 抑制劑與 tocilizumab 相當，JAK 抑制劑早期數據可促緩解與類固醇減量。mavrilimumab（GM-CSF 受體阻斷）在 GCA 具前景。可帶走：標靶選擇正走向 biomarker 導向（如 IL6R 變異預測 IL-6R 阻斷反應），短療程類固醇＋生物製劑的組合是趨勢。
僅依摘要評論。aficamten 是 small-molecule cardiac myosin inhibitor（Cytokinetics 開發），基於 Phase III、randomised、double-blind、placebo-controlled 的 SEQUOIA-HCM 試驗，於 2025 年 12 月在中國與美國、2026 年 2 月在歐盟核准，用於改善 symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy（oHCM）成人的功能性能力與症狀；non-obstructive HCM 仍在 Phase III 評估。可帶走：symptomatic oHCM 多了一個有 Phase III 實證、且已在美／中／歐核准的 cardiac myosin inhibitor 口服選項。
僅依摘要評論。zoliflodacin 是 first-in-class、單劑口服的 spiropyrimidinetrione 細菌 type II topoisomerase 抑制劑（Innoviva 與 GARDP、NIAID 合作開發），2025 年 12 月經美國 FDA 核准，用於成人及 ≥12 歲、體重 ≥35 kg 兒少之 uncomplicated urogenital gonorrhea（Neisseria gonorrhoeae）。可帶走：在淋病抗藥性升高的背景下，單劑口服、新機轉的抗生素具公衛意義，與用藥衛教及抗藥性監測直接相關。
| 文章 | 取得性 / 類型 | 導讀重點 |
|---|---|---|
| Oral Gut-Restricted Targeted Therapy for IBD: A Pipeline Review | 付費 / Leading Article | 僅依摘要評論。回顧 UC/Crohn 已中止的口服腸道侷限給藥開發，歸納失敗原因（即使有黏膜 target engagement，臨床療效仍有限、腸道暴露不穩、配方/遞送限制、高 placebo response）；現行 pipeline 改強調 local tissue drug level、黏膜 PD readout 與 endoscopic/histologic endpoint。屬開發策略反思，非新藥捷報。 |
| Targeting Inflammation in Bronchiectasis | 付費 / Leading Article | 僅依摘要評論。從「只看感染」轉向 neutrophil-driven inflammation 的 endotype；策略含 neutrophil elastase 或上游 DPP-1 抑制、immunomodulatory macrolide。抗感染試驗結果不一（可能反映 microbiome/宿主免疫的異質性），抗發炎策略訊號較強，強調 biomarker 導向選擇。 |
| Developments in Pharmacotherapy for Acromegaly | 付費 / Review Article | 僅依摘要評論。手術為主、藥療多屬輔助（部分病人可作一線）：somatostatin receptor ligand（octreotide、lanreotide、pasireotide、oral octreotide、paltusotine）、dopamine agonist（cabergoline）、GH 受體拮抗劑（pegvisomant）；新劑型與新標靶（含 anti-GH 單抗）在開發中。重點在依個別耐受、禁忌與療效選藥。 |
| Advances in Immune-Based Approaches for the Cure of HIV Infection | OA / Review Article | 僅依摘要評論。聚焦能在 analytic treatment interruption 後維持 HIV remission 的免疫介入（post-intervention control）；強調目前複雜、昂貴、不易規模化，僅屬 proof of principle。措辭保守，不可過度解讀為臨床可用的治癒方案。 |
| Depemokimab: First Approval | 付費 / AdisInsight Report | 僅依摘要評論。anti-IL-5 單抗（GSK），於英國核准為 ≥12 歲、嗜酸性球表現型嚴重氣喘的 add-on 維持治療，及成人嚴重 CRSwNP 的 add-on。屬上市里程碑報告。 |
| Tradipitant: First Approval | 付費 / AdisInsight Report | 僅依摘要評論。NK-1 受體拮抗劑（Vanda），2025 年 12 月於美國核准用於成人動暈症（motion sickness）嘔吐預防；另發展 gastroparesis 與 GLP-1 受體促效劑引起的嘔吐預防。屬上市里程碑報告。 |
嚴重氣喘已有 7 種生物製劑上市，選藥要看 blood eosinophil、FeNO 與表現型 biomarker，不是一體適用；新一代朝上游 alarmin 與雙/三特異性發展。
頑固型高血壓：β-blocker 正被重新定位——對抗 SNS 過度活化（其他第一線藥未涵蓋的機轉）、覆蓋冠心病/心衰/心房顫動等共病、advanced CKD 也可用；含 β-blocker 的四合一單片可能助 adherence。
侵襲性麴菌症首選 isavuconazole、posaconazole、voriconazole；NMA 顯示各 regimen 死亡率無統計顯著差異（CrI 多跨 1），ISA 療效-安全平衡最佳，VOR＋anidulafungin 可考慮用於部分重症。
乳癌兩種 ADC（trastuzumab deruxtecan、sacituzumab govitecan）序列使用要顧及交叉抗藥（payload 同為 topo I 抑制劑），且目前無 predictive biomarker 可作排序依據。
大血管炎（GCA/TAK）走向 biomarker 導向標靶（IL-6R、JAK、GM-CSF），短療程類固醇＋生物製劑是趨勢；tocilizumab、upadacitinib 是當前主力。
aficamten（cardiac myosin inhibitor）經 SEQUOIA-HCM 在美/中/歐核准用於 symptomatic obstructive HCM，oHCM 成人多了一個有 Phase III 實證的口服選項。
zoliflodacin（單劑口服、新機轉）核准用於 uncomplicated urogenital gonorrhea；在淋病抗藥性升高下具公衛與衛教意義。
證據等級提醒：本期多為 narrative review 與上市里程碑報告，僅麴菌症一篇為 systematic review＋NMA；引用時要分清證據等級，且本導讀僅依公開摘要、全文付費，未讀全文者不應引用全文專屬數據。